劳拉替尼多耐药后强势逆转新一代牛药如何
如今，越来越多的靶向药物使癌症变成了“慢性病”。靶向治疗让所谓的“精准医疗”成为现实，无数癌症患者使用靶向药物进行精准的、个体化治疗，并获得了长期存活的机会。
靶向药物虽好，但个别患者在使用后却出现了或多或少的耐药现象。一旦耐药，靶向药物的疗效便会大打折扣，对病情的控制也将大不如前。通常，在出现耐药后，患者可以尝试更换其他药物继续治疗。
然而，仍有一些患者可能再次出现耐药。难道，病情发展到这一步就只能听天由命了吗？答案是否定的！
本文分享一例多耐药后应用劳拉替尼实现逆转的案例，看新一代牛药如何将命运的决定权交还回患者手中。
劳拉替尼：多耐药后，1个月强势逆转！
一名42岁男性于年12月确诊为非小细胞肺癌，双肺、纵隔淋巴结、胸腔和肝脏均已出现病变，医生对他使用了多种药物进行化疗。
在基因检测确定ALK重排后，他开始每天两次mg的克唑替尼治疗，疗效尚可；
但五个月后患者脑MRI表现出至少20个可疑转移的囊性病变，到年6月时甚至发现胸部也出现症状发展。
年7月开始，患者过渡到每天一次mg布加替尼治疗，几个月内脑转移灶开始逐渐改善。
年12月，在使用布加替尼超过四年后，患者在开车时失去知觉，考虑为癫痫发作，并在医生指导下进行抗癫痫对症治疗，但疗效欠佳（图A-C、图D-F）。
年9月，患者开始以每日一次mg的剂量接受劳拉替尼治疗。仅仅1个月后，奇迹便出现了！
经检查，患者左颞叶增强病变明显减小（图G-I）；6个月后，颅内囊性病变也均持续改善（图J-L）！
从克唑替尼到布加替尼，最终患者在劳拉替尼的作用下达到系统性疾病保持稳定，充分证实了劳拉替尼的强大优势，尤其是强大的抗颅内肿瘤活性！
超强控脑：“钻石靶点”ALK的保底猛药！
ALK（间变淋巴瘤激酶）是一种受体酪氨酸激酶，ALK基因可激活多个细胞内信号通路，参与调节细胞生长、转化以及抗细胞凋亡。
ALK基因也可以发生融合（重排），产生EML4-ALK、NPM-ALK、TPM3-ALK等融合基因（突变），这些基因突变即所谓的ALK阳性。此外，ALK异常扩增以及基因点突变也可导致癌症。
ALK突变多见于亚裔非吸烟年轻腺癌患者，因为该突变可选择的靶向药物很多，ALK被称为“钻石靶点”！并且，针对ALK阳性，有些靶向药还可能逆转上一个靶向药的耐药现象，从而可以让患者获得更长的生存期。
下面我们一起看看看ALK突变的各代靶向药物：
一代：克唑替尼；
二代：色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼；
三代：劳拉替尼。
作为ALK阳性的第三代靶向药物，劳拉替尼可抑制克唑替尼耐药后的多种突变，对二代靶向药耐药后，也具有较高的有效性。
此外，劳拉替尼可以透过血脑屏障，入脑效果强，可作为其他ALK靶向耐药后的保底药物！
由于ALK突变存在于多个癌种，可以预见的是，劳拉替尼未来将获批更多的适应症！
突破性药物：劳拉替尼皇冠加冕！
欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，III期临床研究CROWN研究首次公布结果，该研究旨在评估劳拉替尼vs克唑替尼在初治ALK阳性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，结果表明，与克唑替尼相比，劳拉替尼使患者的中位PFS明显延长！
图1研究设计
图2PFS
此外，劳拉替尼组的ORR为76%，克唑替尼组为58%，明显高于克唑替尼组！
基线可测量病灶患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组的颅内缓解率分别为82%和23%，其中完全缓解率分别为71%和8%，证实劳拉替尼颅内缓解率更高！
劳拉替尼组和克唑替尼组的至中枢神经系统（CNS）进展时间分别为未达到和16.6个月，劳拉替尼中枢神经系统疾病进展风险降低93%！
图3CNS无进展生存
综上，与克唑替尼相比，劳拉替尼可明显改善患者PFS，颅内缓解率更高，可考虑作为ALK阳性的非小细胞肺癌患者的一线治疗新选择！
巧合的是，CROWN研究的首字母恰好是英文“皇冠”，毫不掩饰地勾勒了劳拉替尼的加冕之路！
ROS1阳性：劳拉替尼有奇效！
不仅对ALK阳性有特效，劳拉替尼也被用于治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌！
ROS1为原癌基因，在多种肿瘤细胞系中高度表达。和ALK类似，ROS1基因也可以与其他的基因发生融合（即所谓突变），形成一个新基因，新基因可以驱动肿瘤发生，造成细胞过度生长及增殖。
ROS1融合是多种恶性肿瘤的驱动基因,是指南推荐的肺癌初诊患者4大必查基因之一。
在加拿大多伦多世界肺癌大会，研究者对劳拉替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的临床数据做了汇报；
结果表明，对于之前曾使用或未曾使用克唑替尼治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者，劳拉替尼都显示出较好的临床活性。
另一项队列研究表明，对于ROS1阳性的非小细胞肺癌患者，无论曾是否接受过克唑替尼治疗，劳拉替尼对颅内病灶的控制情况都相当不错。
甚至有研究表明，对于ROS1突变阳性的非小细胞肺癌患者，一线直接使用第三代药物劳拉替尼，可能会有更好的临床获益！
治疗效果惊人但价格昂贵！
劳拉替尼由美国辉瑞制药研发，已被FDA批准用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌治疗。目前尚未在中国大陆上市，且价格非常昂贵。
患者每年的费用约为美元（近万人民币），此价格对于患者来说，堪称天价。
幸运的是，孟加拉DrugInternationalLtd.（耀品国际）生产了劳拉替尼首仿药，可以保证药效的同时，为患者减轻用药经济负担。
DrugInternationalLtd.(简称DIL,中文译为耀品国际),是位于孟加拉国的一家老牌制药公司，目前已经推出了十多种全球首仿靶向药。
此次，「耀品国际」推出的劳拉替尼的仿制药价格还不到原研药的十分之一，可以说非常的亲民了！
国内很多的患者已经在用仿制的劳拉替尼，并取得了非常好的治疗效果！
为了让更多患者实现高效抗癌，肿瘤资讯联合推出正规仿制药、临床入组、海外医疗等项目，详细了解可点