第二款CART产品获批上市中国迎跨时代
来源：21世纪经济报道
原标题：第二款CAR-T产品获批上市：中国迎跨时代大品类，在研产品超30款
21世纪经济报道见习记者季媛媛上海报道9月1日，国家药品监督管理局（NMPA）批准药明巨诺CAR-T药物瑞基奥仑赛上市，用于治疗r/rLBCL。这意味着，药明巨诺自年创立之后，迎来了首款获批上市的创新产品。也意味着，在继复星凯特之后，中国市场迎来第二款获批的CAR-T产品，这也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品获批上市。
在药明巨诺之前，6月22日，NMPA宣布批准复星凯特CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）上市。根据复星凯特此前公告，该上市申请的适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。
而在药明巨诺这一消息公布后，药明巨诺高开高走，盘中一度大涨近8%，现报18.38港元，涨4.43%，暂成交万港元，最新市值73.8亿港元。
药明巨诺第二款CAR-T产品已申报
药明巨诺在年中期业绩报告指出，公司的核心候选产品就是瑞基奥仑赛，药明巨诺目前正在进行瑞基奥仑赛注射液扩展适应证的临床研究，包括滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病以及二线治疗大B细胞淋巴瘤等。
而据21世纪经济报道记者了解，此次获批的药明巨诺瑞基奥仑赛为全球首次申报上市，该疗法与美国巨诺医疗（百时美施贵宝旗下公司）Breyanzi产品是同宗同源，即整个CAR设计完全一模一样。通过在我国10个临床中心开展的超过59例患者的大规模关键性临床研究显示，瑞基奥仑赛展现了优异的临床疗效与安全性：最佳客观缓解率、最佳完全缓解率和安全性都达到国际先进水平。
而除瑞基奥仑赛注射液之外，药明巨诺还有6款细胞免疫治疗的候选产品，包括靶向BCMA的CAR-T产品JWCAR、靶向AFP的TCR-T产品JWATM、靶向GPC3的T细胞疗法JWATM、靶向AFP的TCR-T细胞疗法JWATM等，适应证覆盖血液瘤和实体瘤。其中JWCAR的临床试验申请已于7月6日获得NMPA受理，这也是药明巨诺申报的第二款CAR-T产品。
为了给这些产品布局商业化做准备，药明巨诺的商业化生产基地占地约10，平方米，按cGMP及QMS标准进行商业及临床生产。目前，两个模块已建成投产，通过资质认定且全面按照GMP标准运营，可满足每年最多2，例自体CAR-T细胞治疗的产能需求。
此外，药明巨诺已建立一支90人的商业团队，构建清晰的商业模式。为CAR-T产品入院，进行了培训及试运行，帮助医生及护士了解更多关于relma-cel的使用方法、端到端的全流程管理等。同时，上药康德乐也已被选为药明巨诺的全国经销商，布局DTP网络渠道。
眼下，随着瑞基奥仑赛注射液的获批上市，以及后续CAR-T产品的布局进展加速，中国CAR-T细胞治疗行业必将迎来崭新的竞争格局。
进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款
据公开资料显示，在国内，进入临床阶段的CAR-T疗法多达36款，除了复星凯特阿基仑赛、药明巨诺瑞基奥仑赛以外。诺华的Kymriah正处于III期临床阶段，传奇生物BCMACAR-T正处于II期临床阶段。而在CAR-T疗法市场，这种你追我赶的背后，也使得竞争进入白热化阶段。
由此也带来赛道显得过于拥挤，直接导致了严重的同质化现象。以CAR-T靶点研究为例，目前临床在研的CAR-T项目涉及靶点主要集中在CD19、CD20、CD22、GPC3、BCMA等热门靶点，其中，我国以CD19为靶点的CAR-T临床试验占比就超过了40%，以CD20、CD22和GPC3为靶点的临床试验较少，以BCMA靶点做临床试验的占比甚至仅有5%。
此前，国海证券股份有限公司首席分析师周超泽在年全国医药工业信息年会上公开表示，中国CAR-T疗法领域之所以无法成为红海市场还在于，作为细胞治疗产品，CAR-T疗法相对抗体药物和化学靶向药而言，研发壁垒较高。
“CAR-T在工艺上的壁垒较高，特别是在申报注册临床-注册临床-获批上市等各个环节都会面临工艺壁垒，这也使得许多不少药企因为工艺不过关最终在审评环节终止，如此也浪费了不少精力和资源。”周超泽说道。
东吴证券股份有限公司联席首席分析师周新明也表示，CAR-T疗法，预计到年，全球整体细胞治疗整体市场规模有望达亿美元，中国细胞治疗市场规模约亿美元。
“不过，从研发管线来看，医药行业约有13%的产品是属于细胞基因治疗，但是现有产品数量不足1%，该行业还处于快速增长阶段，这是继小分子和大分子之后的一个跨时代大品类。不过，我们也需要注意，CAR-T产品想要做大，在新的适应证以及工艺创新上还需进一步突破。”周新明说道。
医院专家也曾对21世纪经济报道记者表示，细胞治疗的发展在未来一定会趋于完善，因为没有任何一个药品能像细胞治疗一样更接近临床效果，而在接下来的发展过程中，也会有更多的医生、医疗机构深度参与到细胞治疗这个行业领域中，与企业形成一种协同关系，彼此各司其职，又相互协作，共同助推细胞治疗行业朝着更稳健的方向前进。
CAR-T疗法商业化仍存多方难题
不过，要想将CAR-T疗法尽快推向市场并没有想象中那么容易。
目前，尽管CAR-T的细胞治疗整体的渗透率比预期较高，但是整体渗透率依旧很低。与此同时，商业化问题也成为业界公认难题，从复星凯特外流的处方单来看，CAR-T疗法的可及性较差。
根据此前复星凯特阿基仑赛注射液被流出的药品销售订单来看，国内首款CAR-T疗法阿基仑赛注射液零售价为万元/袋（约68ml）。
对于CAR-T的商业化布局，复星医药董事长兼总经理吴以芳此前在接受21世纪经济报道记者采访时表示：“CAR-T对于技术工艺的要求非常高，眼下，复星医药还是将商业化市场集中在40医院中，以此确保患者用药的安全性。与此同时，为了提高CAR-T市场渗透率，我们会组织对专家及患者进行多方科普教育。在创新支付上，也已经开始沟通纳入惠民保这样的商保体系，在医保上也实现了进一步沟通，争取能够被纳入医保。”
依照国外的经验，在商业保险方面，年8月，CMS（美国医疗保险与医疗服务中心）出台规定，额外给CAR-T产品50%的药价作为额外补贴。通过医疗保险B部分，CMS将为接受吉利德CAR-T治疗的患者支付40万美元，为接受诺华CAR-T治疗的患者支付50万美元。Kymriah（诺华）和Yescarta（吉利德）的CAR-T都于去年获批，并且都价格不菲分别为47.5万美元和37.3万美元。
尽管医保承担了大部分治疗费用，患者仍然需要支付20%的治疗费用。而根据公开资料，截至年底，在美国获批上市的Kymriah和Yescarta仅实现五六亿美金的销售额。如此，按照单价进行估算，美国使用这两款CAR-T产品的患者人数约2人。这意味着，按照美国淋巴瘤及白血病每年新发病例，CAR-T疗法渗透率很低。
对于CAR-T的商业化落地战略布局，药明巨诺又会有怎样的计划？针对目前超过百万的市场定价，药明巨诺在定价价上又会有怎样的考量？国内又会有多少患者能够为此买单？
据药明巨诺方面透露，预计中国将是CAR-T治疗费用最低的国家，已有多家海外保险公司正在积极与其接洽中，希望联手推出一个包含往返机票、住宿、医院费用的CAR-T治疗综合产品。