外周T细胞淋巴瘤一线治疗选择BVCHP
今天解读一篇发表在Lancet上，关于外周T细胞淋巴瘤的一项phaseIII研究：ECHELON-2。ECHELON-2研究回答了一个问题，一线治疗CD-30阳性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），维布妥昔单抗(brentuximabvedotin)+CHP优于CHOP。
虽然Lancet的影响因子不及NEJM，但是作为四大医学期刊之一，发表在lancet主刊上，还是可以吹一阵。刚刚，5月22日，陈薇院士团队关于新冠病毒疫苗phaseI研究的结果，就在线发表于lancet，让国人看到了低调院士严谨的科学风范，数据说活，证据为先。
说回外周T细胞淋巴瘤
ECHELON-2是迄今为止在外周T细胞淋巴瘤（PeripheralT-celllymphomas，PTCL）患者中开展的最大规模的随机、双盲国际多中心PhaseIII期研究。纳入该研究的是先前未接受治疗的CD30阳性PTCL患者，旨在评估brentuximabvedotin（Adcetris）联合化疗方案CHP（环磷酰胺+阿霉素+强的松）用于一线治疗时相对于目前公认的治疗PTCL的一线标准治疗方案CHOP（环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松）疗效和安全性。研究的主要终点是独立审查机构（IRF）评估的无进展生存期（PFS）。
StevenM.Horwitz教授在年ASH上口头报告了ECHELON-2结果，在结论部分提到FDA已经批准brentuximabvedotin联合CHP用于治疗既往未经治疗的CD30阳性PTCL患者。这在既往的学术报告会上是很少见的现象，大多数的临床研究，首先在学术大会报告阳性结果，同步或者随后提交相关资料给FDA，等待一段时间后获得监管部门的批准。为什么adcetris的CD30阳性外周T淋巴细胞瘤的一线适应症在研究结果披露前，就获得了FDA的批准？这得益于FDA的一项实时肿瘤学评估（TheReal-TimeOncologyReviewprogram，RTOP），adcetris快速获得补充申请批准，是这个项目的经典案例。
来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的StevenM.Horwitz教授，图片来自Newsreels
从年1月到年11月，来自17个国家的例患者随机分组进入ECHELON-2研究，患者比例为欧洲44%、北美29%和其他地区26%（包括亚洲和澳大利亚），患者中位年龄为58岁（18±85）岁，男性63%岁。大多数患者为白人（62%）或亚洲人（22%）。进入研究的大多数患者的ECOG评分为0或1（39%）而其余22%的患者为2。大多数患者在诊断时为晚期疾病，III期（27%）或IV期（53%），78%的IPI评分≥2(2[34%]，3[29%]，4[12%]。5〔3%〕。PTCL亚型包括sALCL(例[70%]：ALK+98例[22%]；ALK-例[48%])、PTCL不明(72例[16%])、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(54例[12%])、成人T细胞白血病/淋巴瘤(7例[2%])和肠病相关T细胞淋巴瘤(3例[1%]。
在个随机患者中，有个接受了至少1个剂量的治疗，并且截至年4月，所有患者已经完成（82%）或已经停止治疗。对于不良反应（AEs）（7%）、进展性疾病（7%）、研究者决定（2%）和患者决定（2%）停止治疗。研究者评估的初步结果显示完成一线治疗79%(95%CI：75.4-83.1)，完全缓解率（CR）68%(95%CI：59.1-68.2)，客观反应率(ORR)为83%。中位随访35.2个月，3年PFS和OS分别为52.9%（95%CI：47.7-57.7）和73.1%（95%CI：68.3-77.2）。
随访36.2个月时，PFSA+CHP（蓝色）48.2个月vsCHOP（紫色）20.8个月，HR0.71
随访42.1个月时，OSA+CHP（蓝色）尚未达到vsCHOP（紫色）17.5个月，HR0.66，P=0.
安全性方面，AE的发生率与已知的adcetris单抗和CHOP化疗的安全性曲线一致，包括特别