淋星荟淋巴瘤直播间线上MDT

年03月05日，“淋星荟——淋巴瘤直播间线上MDT”会议重磅开播，本次线上会议主医院肿瘤中心邹立群教授、医院李文瑜教授、医院刘艳艳教授、医院周辉教授，专家们围绕弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的精准治疗进行了精彩汇报，同时针对三例DLBCL临床病例展开讨论，广大医疗同仁的学习热情高涨，受益匪浅。

“声淋其菁”听大咖讲故事——精准分层，个体化治疗

首先，医院蒋明教授带来了题为“DLBCL的精准治疗探索”的精彩报告

蒋明教授从DLBCL治疗现状及未满足需求、DLBCL基因个体化特征的探索和聚焦特殊亚型，BTK抑制剂治疗DLBCL的优势人群三个方面进行介绍。蒋明教授指出DLBCL具有高度异质性，使得IPI评分指导患者预后已无法满足现状，利妥昔单抗时代，仍有40%的DLBCL患者无法治愈。目前对DLBCL基因层面的认识不断深入，进一步指导个体化治疗。对具有高危因素，一线治疗缓解率低，很可能发展为复发难治的患者推荐个体化治疗。目前R-CHOP联合新的抗体如双抗、CD79b抗体、PD-1/PD-L1，以及西达本胺、BTK抑制剂等在特定类型患者中的探索均在进行。BCR信号通路在DLBCL发病机制中非常重要，BTK抑制剂为针对BCR信号通路的分析靶向药物。

AU研究为首个应用于人体的1/2期研究，旨在评估泽布替尼（百悦泽?）治疗B细胞恶性肿瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性，结果显示百悦泽?单药治疗复发难治性（R/R）DLBCL的总有效率（ORR）达31%。BTK抑制剂单药治疗疗效有限，需要精准选择对BTK抑制剂有效的特殊亚型DLBCL患者，既往研究显示BTK抑制剂治疗获益较多的患者有三类：①CNS侵犯的DLBCL患者；②睾丸、皮肤等结外受累的DLBCL患者；③双表达DLBCL患者。泽布替尼治疗CD79B突变DLBCL的ORR高达60%，泽布替尼治疗双表达DLBCL的ORR高达61%。新一代强效BTK抑制剂泽布替尼在多个亚型的B细胞淋巴瘤中均显示更强的疗效和更佳的安全性，作为小分子药物可透过血脑屏障和血睾屏障，具有潜在治疗前景，在DLBCL领域值得期待。

在蒋明教授分享完精彩的学术报告之后，刘艳艳教授MDT团队、李亚军教授、杨海平教授、姚志华教授、张芬教授针对“基于精准治疗，如何看待未来BTK抑制剂的应用前景”、“新药时代下，如何进一步提高一线R-CHOP治疗疗效”两个问题进行了热烈讨论。专家们表示，精准治疗的前提是进行精准预后分层，这有赖于更加精准的分子学检测，如MYD88、CD79B等，通过二代测序检测，选择BTK抑制剂获益人群。目前R-CHOP+X的治疗经验有限，需要更多临床试验的结果，从而改变临床实践。

“中国智造”看淋巴瘤治疗心路历程——病例分享

医院江新苗教授介绍了一例初治原发中枢神经系统淋巴瘤的诊治经过

患者女，43岁，因“说话词不达意、理解力下降1月余”入住神经外科，查头颅MR提示左侧颞顶叶及右侧桥臂多发病变，行脑病损切除术（左颞开颅肿瘤切除术）+硬脑膜修补术(伴移植物植入)，术后病理示肿瘤组织弥漫片状排列，浸润性生长；免疫组化示CD20（+），CD10（-），Bcl6（90%++），MUM1（70%+），Ki67（90%+），Bcl2（50%+），TdT（-），CyclinD1（-），Cmyc（70%+），P53（部分弱+），PD-L1（22C3）（90%+）；FISH：Cmyc基因无断裂，BCL2/IGH基因无融合，BCL2基因无断裂，BCL6基因有断裂；骨髓病理未见淋巴瘤累及。诊断原发中枢神经系统淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤，非GCB组，IE期，IELSG1分，MSKCC：低危，予五周期R+HD-MTX(3.5mg/m2d1)+塞替哌(30mg/m2d2)+泽布替尼mgbid治疗，2周期疗效评价CR，4周期疗效评价CR，脑脊液ctDNA阴性，无明显毒副反应。

医院曾若兰教授介绍了一例双表达DLBCL的诊治经过

患者男，53岁，因“上腹部胀痛”入院，查CT示中上腹后、腹腔内多发软组织结节及肿块灶，纵隔内及左侧颈区多软组织结节灶；彩超示左下颈部-左锁骨上区、腹腔、腹膜后多发低回声肿块；（左锁骨上淋巴洁穿刺）病理：高侵袭性B细胞淋巴瘤；免疫组化：CD20+，CD79a+，Pax-5+，CD10+，MUM-1-，C-Myc（+40%），Bcl-2（+＞70%），Bcl-6+，CyclinD1-，SOX-11-，CD5-，CD21灶+，CD23-，CD3-，CD30-，MPO-，TdT-，CK-，Ki67（+约80%）。再结合PET-CT、MR、骨髓等结果，诊断：弥漫性大B细胞淋巴瘤IVB期（骨髓、多处骨受侵）aaIPI3分高危组（双表达）。骨穿结果回报前予以地塞米松10mg/天减瘤过程中患者出现双下肢疼痛，对症支持治疗后无明显好转，为迅速减轻症状，第一周期予R-CHOP方案化疗。后FISH结果回报：MYC，Bcl-2，Bcl-6基因均发生断裂，诊断患者为双表达、三打击DLBCL，第二周期予以R-DA-EPOCH方案化疗联合BTK抑制剂，两周期后CT评价疗效达PR，第三周期再次予以R-DA-EPOCH方案化疗联合BTK抑制剂治疗。

医院严正教授介绍了一例难治性DLBCL的诊治经过

患者男，64岁，因“左腹部坠胀伴食欲下降半月，加重1天”入院，查CT：左侧腹腔巨大占位；结合腹膜后活检病理、FISH、骨髓等检查结果，诊断：弥漫大B细胞淋巴瘤IIX期IPI2分，予R-CHOP方案化疗2疗程后CT评价疗效为PR，再予R-CHOPE方案化疗2疗程，4疗程后疾病进展。完善淋巴瘤相关93基因检测示CD79B基因突变阳性，予R-ICE+泽布替尼方案治疗5疗程，2疗程及4疗程后CT疗效评价达PR。

刘艳艳教授MDT团队、李亚军教授、杨海平教授、姚志华教授、张芬教授围绕三个病例展开讨论，针对病例一，专家们表示PCNSL预后较差，考虑新一代BTK抑制剂百泽悦可透过血脑屏障，本例应用R+HD-MTX+塞替哌+泽布替尼四药联合治疗，取得了喜人疗效，治疗非常成功，后期序贯ASCT及泽布替尼维持治疗，期待取得满意的疗效。针对病例二，专家们表示本例患者为双表达、三打击DLBCL，临床罕见，预后极差，三打击患者也有较强异质性，治疗仍需精准分层，BTK抑制剂联合治疗可能使患者受益。针对病例三，专家们表示本例为难治性DLBCL患者，且CD79B基因突变阳性，有研究显示CD79B基因突变的患者对BTK抑制剂更敏感，BTK抑制剂治疗CD79B突变型DLBCL患者的缓解率高于CD79B野生型DLBCL患者，本例二线选择R-ICE+泽布替尼方案治疗后疗效达PR，后续建议6疗程治疗结束后PET/CT评估病情，可考虑行放疗及泽布替尼维持治疗。

会议总结

会议最后，邹立群教授进行了总结。邹立群教授指出，DLBCL具有高度异质性，更加精准的分子遗传学检测有助于精准预后分层，从而指导个体化治疗。BTK抑制剂在DLBCL的治疗中具有潜在治疗前景，但单药疗效有限，联合其他治疗可能使患者最大获益，但目前治疗经验有限，未来期待更多的临床试验启动，指导临床实践。

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