破解克唑替尼耐药问题一类新药CT707
间变性淋巴瘤激酶（ALK）是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的致癌驱动因子之一，研究表明，ALK激活之后能够导致下游信号通路被激活，进而引发肿瘤的发生和存活。据统计，中国每年约有2-7万人罹患ALK阳性肺癌，占肺癌病人的3%-11%。ALK基因突变被称为“钻石基因突变”，因为靶向药对ALK阳性肺癌疗效非常好。
据了解，目前获批治疗ALK阳性肺癌的靶向药：一代ALK靶向药：克唑替尼(国内已上市)；二代ALK靶向药：阿来替尼(国内已上市)、色瑞替尼(国内已上市)、布加替尼(国内未上市)；三代ALK靶向药：劳拉替尼(国内未上市)。
其中，克唑替尼一般在使用10-11月后出现耐药，且其血脑屏障透过率低，无法有效抑制肿瘤细胞的脑转移。CT-是首药控股自主研发、具有完全知识产权的一类创新药，是全新结构的二代ALK抑制剂，初步研究结果表明，CT-治疗克唑替尼耐药或者不耐受的患者，其疗效安全性可控。
随着国产二代ALK靶向药崛起，为ALK阳性肺癌患者带来了新的生存希望。目前，首药控股申办的“评价CT-治疗克唑替尼耐药晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者有效性及安全性的Ⅱ期临床研究”在全国多中心开展，获得良好的效果。
医院肿瘤内科的相关临床研究病例分析：
患者Z，女，33岁。年10月初因“咳嗽、胸闷、胸痛”就诊，CT（-10-10）显示：
1.结合病史考虑右肺下叶肺癌；
2.右肺门及纵隔内淋巴结转移；3.肝脏异常密度影，转移可能。脑平扫+增强核磁显示：小脑蚓部及左侧小脑半球、双侧枕叶异常信号，考虑脑转移。肺穿刺活检病理显示：肺腺癌。基因检测：EGFR基因未检测到突变，ALK-D5F3（弥漫强+），ROS1野生型。于年10月12日开始口服克唑替尼靶向治疗。1个月后（-11-11）复查CT显示：1.“右肺癌靶向治疗后”改变，较-10-09相仿；2.右侧颈根部、锁骨下区、右肺门及纵隔内淋巴结转移；
3.肝脏异常密度影，较-10-09增多。医生判定为疾病进展，停用克唑替尼治疗。
医院就诊，经医生评估后符合二代ALK抑制剂CT-的新药临床试验入组条件，于年11月29日开始口服CT-，经2周期（21天/周期）治疗后复查CT，肺内靶病灶完全消失，肝内靶病灶肿瘤缩小55%，咳嗽、胸闷、胸痛等症状明显减轻。年10月26日，经治疗16周期后复查，患者肺内、肝内靶病灶达到完全缓解。截至目前，患者口服CT-治疗18周期，期间仅出现1级血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高及1级腹泻，其他未见严重不良反应。
以下为克唑替尼治疗前（-10-10）、治疗1月后（-11-11）靶病灶部分影像。
以下为CT-治疗前（-11-11）、治疗2周期（-01-07）、治疗6周期（-3-31）、治疗16周期（-10-26）靶病灶部分影像资料。
CT-为高活性的ALK/FAK/Pyk2/IGF-1R抑制剂，用于治疗晚期恶性肿瘤，是首药控股自主研发的1类新药。目前，除了正在进行的Ⅱ期临床研究外，CT-医院开展“比较CT-与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者有效性和安全性的多中心、随机、开放Ⅲ期临床研究”。
资料显示，首药控股（北京）股份有限公司成立于年，是由市、区两级政府共同参股的混合所有制企业。公司总部位于北京经济技术开发区，专注于肿瘤和糖尿病创新药的研发和生产。秉持“创好药、造中国患者能够吃得起的一类新药”理念，首药控股已获发明专利授权逾百项，国家一类新药临床批件16个（包括合作研发项目），荣获国家“十二五”“十三五”重大新药创制专项9项。其中，已有2个新药进入临床III期、2个新药进入临床II期、9个新药进入临床I期，涵盖肺癌、乳腺癌、肝癌、淋巴瘤、胰腺癌等癌种。
（医院肿瘤内科卢创新副主任医师仓顺东主任医师）
来源：光明网