美国FDA正式批准首个CART疗法用于
编译/王月坤
美国FDA正式批准诺华CAR-T基因疗法上市，用于25岁以下患有难治性或复发的急性B淋巴母细胞白血病的临床治疗，这预示着ALL及其他严重疾病的临床治疗将进入新的阶段。本文将对Kymriah疗法进行简要介绍。
年8月，美国FDA正式批准诺华CAR-T基因疗法上市，商品名为Kymriah（tisagenlecleucel），用于儿童及青年人（25岁以下）复发或难治性的急性B细胞淋巴母细胞白血病（B-cellacutelymphoblasticleukemia）的治疗。FDA专员ScottGottlieb称，该疗法的上市标志着“我们已经进入了医疗创新的新时代”[1]。
急性白血病是儿童中最常见的癌症形式，约占所有儿童期恶性肿瘤的30%，其中急性淋巴母细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia,ALL）比急性髓系白血病（acutemyeloidleukemia,AML）更常见，前者是后者的5倍[2]。ALL包括B细胞源性和T细胞源性。急性B淋巴母细胞白血病（B-cellALL）常见于儿童，临床上以广泛骨髓累及和外周血白细胞计数增加为特征。据统计，约15-20%的B-cellALL患者对治疗无应答或复发。
Kymriah是一种自体同源基因修饰T细胞免疫疗法，是个体化的。该治疗方法首先需要获得患者自身的T淋巴细胞，然后在体外进行基因修饰，获得能够表达特殊嵌合抗原受体（chimericantigenreceptor,CAR）的T细胞。CAR是一种特殊的T细胞抗原受体，其胞外段是针对癌细胞特殊表面抗原（CD19）的单克隆抗体的轻链和重链连接形成的单链，再通过跨膜部分和胞内信号域相连，能够增强T细胞对癌细胞的反应活性。最后将基因修饰T细胞回输到患者体内，通过增强患者自身免疫反应来对抗癌症。
图1T细胞、CAR-T细胞免疫疗法图示[3]
图2第一、二、三代CAR图示[4]
一项多中心的临床实验对63名儿童或青年患者难治性及复发的急性B淋巴母细胞白血病进行Kymriah治疗，3个月内总缓解率为83%，6个月后75%患者无复发，这让我们看到了这种新的治疗方法在该领域的潜力[5]。
同时，Kymriah也存在一些潜在的副作用，通常在治疗后第1至22天出现。它可能引发致命的神经症状和细胞因子释放综合征（CRS，是CART细胞在体内活化增殖引起的系统性反应，包括高热和流感样症状）。其它副作用包括严重感染、低血压、急性肾衰竭、发热及低氧。由于Kymriah靶向的CD19分子也存在于正常B淋巴细胞表面，因此可能导致B细胞免疫功能损伤，在一段时间内增加感染风险。
对此，FDA同时批准托珠单抗Actemra(tocilizumab)用于治疗超过2岁的患者由CART疗法引发的CRS。一项针对接受CART疗法并发CRS的患者的临床实验表明，69%的患者在接受Actemra后可在2星期内症状完全消失。同时，提供Kymriah治疗的医疗机构需要取得资格认定，并对医务人员进行培训。诺华公司也将对Kymriah治疗的患者进行上市后的观察研究，来评估该疗法的长期安全性。
但不可否认的是，Kymriah作为首个批准上市的CART免疫疗法，为ALL患者带来了新的希望。此外，该疗法提示我们，ALL患者复发的原因仍待进一步探究，这或将成为难治患者有效的治疗方向之一。
资料来源
[1]