非小细胞肺癌新辅助治疗方案Atezol
原创与癌共舞论坛与爱共舞订阅号
作者：朱女士
在非小细胞肺癌患者中，大约25%的患者属于可切除的IB-IIIA期肺癌。目前，临床上关于可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌患者的主要治疗方法是手术联合围手术期化疗。然而，研究结果显示接受这种治疗方案的患者5年生存率只有50%左右。那么，有没有其他更好的治疗方案可以提高可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌患者的生存率，延长患者的寿命呢？近期LancetOncol期刊公布了一项临床研究[1]，该研究结果显示Atezolizumab联合卡铂和紫杉醇有望成为可切除非小细胞肺癌患者的新的辅助治疗方案。下面我将为大家详细介绍。
01
肺癌患者是否能采取手术切除该由谁来
决定呢？
在临床上，谁可以判断一个肺癌患者是否能采取手术切除的治疗方案呢？是肿瘤内科医生吗？是肺科医生吗？是肿瘤放疗医生吗？都不是！判断一个肺癌患者是否能采取手术切除的只有经验丰富的胸外科医生。那么胸外科医生是如何判断IB-IIIA期肺癌患者能否采取手术切除治疗的呢？首先，胸外科医生需要评估的第一个问题是肺癌患者的肿瘤原发灶能否被完全切除，尤其是当肿瘤侵犯了重要的组织结构，例如食管、气管、大血管等。这个时候需要经验丰富的胸外科医生方能综合评估并做出手术治疗的决策。其次，胸外科医生需要评估的第二个问题就是纵隔淋巴结转移情况。如果患者双侧纵隔淋巴结都有转移，那么，这类患者是不适合采取手术切除方案的，其最佳的治疗策略为放化疗。当一个非小细胞肺癌患者被判断为可切除的肺癌患者时，他接下来要面对的问题就是手术联合化疗的具体治疗方案。
02
PD-1免疫疗法—非小细胞肺癌术前辅助化疗的新趋势
年诺贝尔生理或医学奖授予给了美国的詹姆斯·艾利森教授和日本的庶佑教授，以表彰他们在肿瘤免疫治疗领域的研究贡献。随着诺奖的曝光，PD-1/PD-L1免疫疗法也成为了备受全世界瞩目的焦点[2]。因为，肺癌术前给予免疫治疗既能保证血管组织的完整性，又能解决术后因清扫淋巴结导致免疫细胞数量释放不够的缺憾。此外，PD—1或PD—L1的联合使用可以有效的弥补之前因鳞癌对化疗不敏感导致术前新辅助化疗效果不佳的缺点。因此，在非小细胞肺癌术前采用PD—1或PD—L1进行术前辅助化疗已成为临床上的新趋势，尤其是针对3A左右分期的鳞癌患者。
03
Atezolizumab—PD-L1免疫疗法的
代表药
Atezolizumab（泰圣奇）是由瑞士医药巨头罗氏研发的一种PD-L1抑制剂[3]，目前已广泛应用于多种癌症的一线治疗[4-5]。本篇文章将要介绍的是Atezolizumab联合卡铂和紫杉醇治疗可切除的非小细胞肺癌的临床疗效。具体研究结果如下所示。
研究目的
本研究的主要目的是检测非小细胞肺癌患者PD-L1抑制剂阿特珠单抗(Atezolizumab)的活性，并评估手术切除前给予Atezolizumab联合卡铂和紫杉醇辅助治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性。
研究方法
本研究为一项在美国开展的开放性的、多中心的单臂2期临床试验。本研究以18岁以上的患有可切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌患者为主要研究对象。所有患者均接受阿特珠单抗(Mg)静脉滴注，所有患者在第1、8、15天加用紫杉醇(mg/m)，并在第1天静脉滴注卡铂(曲线下面积5mg/mL，5mg/mL/min)。每21天为一个疗程。两个疗程后若没有疾病进展，则继续治疗两个疗程。疗程结束后接受手术切除治疗。本研究的主要观察终点为患者手术时残余的存活肿瘤是否达到10%以下（图1）。
图1纳入患者的基本信息
研究结果
年5月26日至年3月1日期间，本研究共招募了30名患者，其中23例(77%)患者为肺癌IIIA期。这30例患者中，最终有26例(87%)患者的肿瘤被成功切除（图2）。
图例患者中有26例(87%)患者肿瘤被成功切除
此外，这30例患者中有17例(57%；95%可信区间37~75)患者手术时残余的存活肿瘤达到10%以下（图3）。
图%患者手术时残余的存活肿瘤达到10%以下
本研究结果显示，在随访过程中，这30例手术切除成功的患者中有19例(63%)存活，其中有9例(30%)患者复发。在这9例病情复发的患者中，有4名患者脑部疾病复发，3名患者死亡。在整个患者队列中，患者的中位无病生存期为17.9个月（图4）。
图4患者中位无病生存期为17.9个月
这30例患者中，与治疗相关的最常见的3-4级不良反应是中性粒细胞减少(15例，50%)、丙氨酸转氨酶浓度升高(2例，7%)、天冬氨酸转氨酶浓度升高(2例，7%)和血小板减少症(2例，7%)。此外，还有1例(3%)患者出现4级高血糖，1例(3%)患者出现2级支气管肺出血。所有患者均没有发生与治疗相关的死亡（图5）。
图5患者发生的与治疗相关的最常见不良反应
04
结论
本研究是关于Atezolizumab联合卡铂和紫杉醇治疗可切除非小细胞肺癌患者的首次报道。本研究结果显示Atezolizumab联合卡铂和紫杉醇有望成为一种潜在的可切除非小细胞肺癌的新辅助治疗方案，而且该治疗方案不会影响患者的手术切除治疗，值得进一步研究和