科研人员用非病毒基因载体技术治疗B细胞淋
近日，中国科学院深圳先进技术研究院陈志英团队在《人类基因治疗》（HumanGeneTherapy）上发表在线文章（TreatmentofhumanB-celllymphomasusingminicircleDNAvectorexpressinganti-CD3/CD20inamousemodel.HumanGeneTherapy），报道用该团队的核心技术非病毒基因载体微环DNA表达双靶向抗体治疗人B细胞淋巴瘤的阶段性成果。
近年来，癌症免疫治疗有重大突破，若干治疗技术使部分病人病情长期稳定甚至痊愈，表明免疫治疗是人类攻克癌症的希望所在。微环DNA表达双靶向抗体的癌症免疫治疗技术成为继CAR-T技术（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）、TIL技术（肿瘤渗润淋巴细胞技术）、免疫检查点抑制剂等技术之后又一项获得成功的新一代治疗技术。
陈志英团队多年来致力于研究微环DNA表达双靶向抗体的癌症免疫治疗技术。微环DNA是陈志英团队发明的一种非病毒基因载体，因其卓越的基因表达功能，方便的制备技术，已被全球生物医学界广为应用，并在全世界销售。双靶向抗体是一种成熟的抗癌技术，通过链接病人体内的T细胞和癌细胞，达到杀灭癌细胞的目的，其应用比CAR-T和TIL技术方便，FDA已经批准两种双靶向抗体进入市场。但提纯的双靶向抗体半衰期短，需要用微泵连续给药，非常不便，费用高昂。
最近，陈志英团队取得相关进展，是用带有萤火虫荧光基因的人B细胞淋巴瘤细胞株Raji接种到免疫缺陷小鼠，然后将微环DNA（MC.CD20）一次注射到小鼠肝脏，在体内持续表达治疗水平的抗B细胞淋巴瘤（抗-CD3/CD20）的双靶向抗体，并提供人的T细胞。因为Raji细胞在小鼠发出的荧光与癌细胞成正比，用小动物成像仪可以实时监测疗效（如图）。结果表明，同时接受MC.CD20与人T细胞的治疗组小鼠瘤负荷显著低于对照组，生命显著延长，证明抗癌微环DNA治疗癌症的可行性。目前，陈志英团队正在开发把微环DNA注射到肌肉表达抗癌双靶向抗体的技术，一旦成功，便可实现“治疗癌症如打疫苗”一样安全、方便、可负担。微环DNA在肌肉表达抗癌双靶向抗体技术可能为人类攻克癌症做出重要贡献。
该项目获得中国博士后科学基金、广东省自然科学基金和深圳市政府基金等支持。
图：B细胞淋巴瘤Raji细胞携带荧光基因，图中治疗组（Tcells+MC.CD20）小鼠荧光强度显著少于对照组（Rajionly和Tcells），表明微环DNA表达抗-CD3/CD20抗体大大降低瘤负荷，有显著疗效。
来源：中国科学院深圳先进技术研究院
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