JClinOncol治疗复发难治
帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda，俗称K药）在治疗复发难治性蕈样真菌病（MF）和Sezary综合征（SS）上取得了相对满意的临床效果，而且不良反应事件程度较轻、患者可基本耐受。
临床上，蕈样真菌病（MF）和Sezary综合征（SS）是皮肤T细胞淋巴瘤（CTCLs）最常见亚型，晚期MF/SS患者的总体生存情况不容乐观，然而当下系统疗法的缓解率大多低于50%，而且缓解的持续时间较短。
近年来，PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤免疫疗法备受全世界瞩目。既往研究表明，纳武利尤单抗（nivolumab）治疗MF的总体有效率（ORR）可达15%（2/13）。而同样作为PD-1单克隆抗体，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）治疗CTCL的效果还尚不明确。
为了深入探究帕博利珠单抗治疗MF/SS的临床效果，来自美国的研究学者开展了一项多中心II期单臂临床试验（CITN-10），相关研究结果发表在近期JClinOncol杂志上，现整理介绍如下。
研究方法
研究人员纳入美国8家医学中心确诊为复发或难治性晚期MF/SS成人患者，标准包括东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分、肝肾等其他脏器功能相对正常，同时排除中枢神经系统受累、伴随自身免疫性疾病等、或近期接受过其他抗肿瘤疗法。
帕博利珠单抗给药方案为2mg/kg，每3周静注1次，直至最长24个月或因不良反应、疾病进展及其他情况而中断。采用国际标准，评估治疗有效率，同时在开始治疗至给药结束后30天，监测患者的药物不良反应事件。
研究首要评估终点为总体缓解率（ORR），包括完全缓解（CR）或确认的部分缓解（cPR），次要评估指标包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存率（PFS）以及总体生存率（OS）。
研究结果
研究人员供纳入24例患者（9例MF和15例SS），包括男性18例（75%），23例（96%）临床分期为IIB期至IV期，15例（63%）既往接受4种以上治疗方案。此外，所有患者均接受1个疗程以上的帕博利珠单抗。
其中，7例（29%）因肿瘤进展而中断治疗，3例（13%）因免疫相关不良反应事件而中断治疗，4例（17%）因其他不良反应事件而中断治疗。至随访结束时，还有4例（17%）患者在坚持接受帕博利珠单抗治疗，其中3例（13%）治疗超过2年，且仍处于缓解期。
在治疗效果评估上，ORR为38%（9/24），其中2例（8%）实现完全缓解。患者既往接受过4种以上治疗方案与4种以下治疗方案相比，在缓解率上并没有显著差异（33%vs44%）。中位随访期为58周，DOR并未达到。至随访1年时，PFS和OS分别为65%和95%。
图1.基于改良严重性加权评估工具（mSWAT）评分的帕博利珠单抗治疗效果统计，包括9例实现缓解（2例完全缓解，7例部分缓解）、9例病情稳定和6例病情恶化。
图2.引入随访的时间维度后，基于mSWAT评分的帕博利珠单抗治疗效果统计。
图3.2例典型患者治疗前后的对比情况，包括患者1为皮肤实体肿瘤，患者11为红皮病亚型。
图4.帕博利珠单抗缓解持续时间的统计。
图5.帕博利珠单抗治疗方案的无进展生存期和总体生存期统计。
在治疗不良反应事件评估上，免疫相关不良反应事件共11例（46%），且均为1-3级不良反应事件，无4-5级严重不良反应事件，最常见为红斑、红肿等皮肤症状（10例，31.7%），其余包括关节炎/关节疼痛（3例，13%）、肺炎（2例，8%）和结肠炎/十二指肠炎（2例，8%）。
在与免疫系统无关的其他不良反应事件统计上，4级严重不良反应事件仅1例（4%）肺孢子虫肺炎，其余1-3级不良反应事件包括贫血（3例，13%）、发热（2例，8%）、低血压（1例，4%）、高血压（1例，4%）以及肺水肿（1例，4%）等。
在分子遗传学结果分析上，研究人员发现PD-L1表达的个体差异较大，从5%至80%不等。而且，帕博利珠单抗的治疗结果与PD-L1的表达情况、表达变化情况，以及与其他分子标志物（如PD-L2，CD3，CD8，CD3，FOXP3，CD等）之间，并没有统计学相关性。
研究结论
综上，研究人员认为帕博利珠单抗在治疗复发难治性蕈样真菌病（MF）和Sezary综合征（SS）上取得了相对满意的临床效果，而且该方案的不良反应事件程度较轻、患者可基本耐受，因此该方案可在临床进行尝试和推广。
对于后续计划，研究人员将尝试PD-1/PD-L1抗体与其他常规治疗方案进行联用，探究是否可进一步改善治疗效果、提高总体缓解率。此外，对于哪些分子生物学标志物可预测治疗效果、或提示治疗耐受，亦可作为下一步的研究计划。
编译及审校组成员
审校及组稿
许壁榆
医院医师
编译
郭淑芬
医院医师
参考文献：
KhodadoustMS,etal.JClinOncol.Jan1;38(1):20-28.doi:10./JCO.19..EpubSep18.
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