胶质母细胞瘤新进展吉利德歌礼明星产品

　　素有生长迅速、预后差，近30年患者临床结果几乎没有大改善的“顽固”瘤——胶质母细胞瘤（简称GBM）领域的临床研究获得新进展：歌礼制药将启动ASC40联合贝伐珠单抗治疗高级别星形细胞瘤首次复发的中国患者的关键性Ⅱ期临床试验。

　　GBM是星形细胞肿瘤中恶性程度最高的胶质瘤，目前虽有较多针对GBM的免疫治疗、基因治疗的报告，但包括抗EGFR治疗及PD-1疗法在内均未能取得阳性结果。ASC40研究结果显示：其治疗高级别星形细胞瘤的完全应答率达到20%，6个月无进展生存期为47%，肿瘤脂代谢药物联合抗血管靶向制剂的组合方案为胶母细胞瘤患者的治疗带来希望。

　　无独有偶，年前美国FDA已授予吉利德旗下的Trodelvy孤儿药资格，用于治疗GBM成人和儿童患者。两大抗感染领域的先锋企业相继在GBM领域“亮剑”。

青黄不接，肿瘤药板块竞跑

　　吉利德进入肿瘤领域的心情是急迫的。据其年财报显示，吉利德丙肝业务收入持续萎缩，同比下降30%。在流失丙肝业务的巨大收入之后，当前的收入构成又高度集中在抗HIV业务上，吉利德需要在肿瘤领域打开新的突破口。

　　同样以“专注于开发及商业化针对丙肝、HIV和乙肝等创新药物”为主线的歌礼制药也遇到相似的困境。歌礼制药公布的业绩显示，年收益万元，同比下降79.8%，净亏损超2亿元。同时研发开支同比减少13.4%至1.09亿元，这在港股生物制药企业中并不多见，被寄予厚望的丙肝药物表现并不理想，亟待寻找新的增长点。这种紧迫性隔着年报都能感受得到“焦虑感”：歌礼制药表示，从年起将聚焦NASH、肿瘤脂质代谢与口服检查点抑制剂、乙肝临床治疗和HIV/艾滋病四大治疗领域。

　　目前，GBM标准治疗为在外科手术后使用化疗和放射疗法。临床研究表明，替莫唑胺类药物经常用作对GBM的化疗，但即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月，平均的生存期仅为14.6个月，采用替莫唑胺及放疗辅助治疗平均总生存期也仅为14.7-16.6个月，吉利德、歌礼要想在GBM领域证明自己还得交出更优的临床数据。

　　不同的是，歌礼首个FASN抑制剂ASC40选择以胶质母细胞瘤的治疗作为突破口，以股权投资和签署独家特许协议的形式切入，获得了FASN抑制剂ASC40及后续化合物在非脂肪性肝炎及肿瘤等适应症在大中华区及部分海外的独家开发、制造及商业化权益。吉利德则采取的是Trodelvy扩大适应症，且该药年总销售额已达到1.37亿美元。两位“心心相依”的老对手仍将保持竞争姿态闯进GBM领域。

　　事实上，近期，paxalisib治疗多形性GBMⅡ期研究（NCT）阳性中期的数据公布，有望代替替莫唑胺。FASN抑制剂赛道也好，CAR-T疗法也罢，到底是谁慢人一步，谁进入蓝海尚待观察，可想双方都铆足劲。

Tecartus能否力挽狂澜？

　　横向比较，吉利德在肿瘤领域的布局与其他跨国药企相比要迟半拍，且看似风光的背后也不敢坐吃山空，在肿瘤领域发力是必修课。其CAR-T疗法Tecartus事实上已在其他瘤种领域有所布局和斩获。吉利德旗下T细胞治疗公司Kite宣布已向美国FDA提交了Tecartus用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的补充申请。来自关键ZUMA-2临床试验的数据显示，Tecartus单次输注治疗的总缓解率（ORR）高达93%、完全缓解率（CR）为67%。

　　年吉利德在抗肿瘤药上投入超过亿美元。年吉利德豪掷亿美元将Kite收购。Yescarta是继诺华Kymriah之后获批上市的第二款CAR-T疗法。Yescarta全年销售额5.63亿美元；Tecartus于年第三季度正式推出，年销售额为0.44亿美元。对比而言，诺华财报显示，Kymriah全年销售额4.74亿美元。CAR-T全球销售市场突破10亿美元，但因为高制造成本等难以克服的待解难题，限制了其发展空间。

　　4月7日，法国巴斯德研究院的科学家们利用免疫系统完整的淋巴瘤小鼠模型，探讨了各类CAR-T细胞亚群的不同作用，以及细胞亚群与宿主免疫系统在杀死癌细胞过程中的交互作用。研究发现，CAR-T细胞产生的炎症分子“干扰素γ”与宿主细胞产生的“白介素12”之间的交互作用，对CAR-T细胞的杀瘤活性至关重要。未来CAR-T疗法市场前景很大，可难以短期变现，这些肿瘤布局落地执行情况回到哪一步就得交给时间检验了。

参考资料

KiteSubmitsSupplementalBiologicsLicenseapplicationtoU.S.FoodandDrugAdministrationforTecartusinAdultPatientsWithRelapsedorRefractoryAcuteLymphoblasticLeukemia

编辑：陈雪薇

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