专家说初治原发中枢神经系统B细胞淋巴
第II期
钱李仁
中国医院
血液科主治医师
专家简介：男，中共党员，医院血液科主治医师。近年以第一作者及通讯作者在国际上发表SCI论文10余篇，引用率已超过次，参编国际英文专著2部，参与国家自然科学基金课题2项，获上海市科技进步一等奖1项。担任《StemCellsInternational》、《FrontiersinPharmacology》、《OxidativeMedicineandCellularLongevity》等杂志受邀编辑，同时担任国际多家SCI期刊审稿人。长期致力于淋巴瘤及白血病的诊断及治疗，尤其擅长中枢神经系统淋巴瘤的治疗、造血干细胞移植并发症的处理及恶性血液病的免疫治疗。联系方式：－
1疾病背景介绍原发性中枢神经系统淋巴瘤（Primarycentralnervoussystemlymphoma，PCNSL）是一种原发于中枢神经系统高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，常广泛累及整个脑实质、脊髓、玻璃体、视网膜及视神经。
根据国际卫生组织（WorldHealthOrganization,WHO）淋巴瘤分型标准，PCNSL中约90%为弥漫大B细胞淋巴瘤，其余类型包括伯基特淋巴瘤，T细胞来源淋巴瘤及少见的低度恶性的B细胞淋巴瘤。
PCNSL的发病率约占颅内肿瘤的3.3%。随着器官移植、免疫抑制剂应用的增加、艾滋病发病率的升高等因素，近年来PCNSL发病率增长迅速，其发病率在各年龄段的上升速度均居颅内肿瘤之首。
2治疗现状和预后虽然PCNSL对化疗和放疗都较为敏感，但PCNSL患者的总体生存率（overallresponserate）和长期存活率（longtermsurvival）要远远低于同一病理类型的周围性淋巴瘤。在过去的20年间，国际上有几十个与PCNSL相关的临床试验，但在这些临床试验中，并没有筛选出一种十分有效的治疗措施。
目前，在PCNSL的治疗方案中，大剂量甲氨蝶呤起着不可替代的作用，而不能耐受大剂量甲氨蝶呤的患者预后极差。因此，寻找一种有效、低毒、安全的原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗方案长期以来困扰着医疗工作者。
临床上用于治疗周围性淋巴瘤的常用化疗方案（如CHOP等）对PCNSL并无治疗作用或治疗作用很小，这常常归因为血脑屏障对绝大多数化疗药物的屏障作用。
3本团队所研究患者情况和方案概述本团队于2年在国际上首先采用2g/m2甲氨蝶呤为基础的R-IDARAM化疗联合鞘内注射化疗药物的治疗方案治疗PCNSL患者，并在国际临床试验注册网（ClinicalTrials.gov）上注册了一项临床试验（NCT）。年，我们初步的临床实验结果在SCI杂志《Oncotarget》（IF6.）上发表。入组患者的基本特征如下：
采用的R-IDARAM和鞘内注射化疗药物方案如下图：
静脉输注：利妥昔单抗mg/m2（静滴第1天）；去甲氧柔红霉素10mg/m2（静滴第2-3天）；地塞米松mg/m2（静滴-维持12小时第2-4天）；阿糖胞苷1g/m2（静滴第2-3天）；甲氨蝶呤2g/m2（静滴-维持6小时第4天，亚叶酸钙解救）
鞘内注射：利妥昔单抗10mg+阿糖胞苷50mg+甲氨蝶呤15mg（鞘内注射，第1，8天）。每隔3周为1周期，共化疗6周期。
4研究结果19例病人中17例病人（89%）获得完全缓解（CR），1例病人（5%）获得部分缓解（PR），并且无致命的化疗毒副作用.
3年总体生存率及疾病无进展生存率为84.2%(CI72.6%-99.8%)和63.2%(CI41.4%-73.8%)，展示了该化疗方案的有效性和安全性。在减低化疗毒副作用的同时，延长了患者的生存期。
5讨论本项目R-IDARAM化疗方案中的甲氨蝶呤用量为2g/m2，该浓度显著低于最新版NCCN指南中的3.5g/m2和8g/m2，将使不能耐受2g/m2以上剂量甲氨蝶呤治疗的患者，尤其是中老年患者受益。不能耐受大剂量甲氨蝶呤的患者预后极差。
尽管目前国际上对原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗方案具有较高的缓解率，但是超过50%的病人最终病情进展，仅仅很少部分的病人能够治愈。
迄今为止，国际上尚无治疗PCNSL的标准方案。
6小结本项研究将在全身化疗的基础上联合鞘内注射利妥昔单抗注射液等化疗药物，这使得在减低全身化疗药物剂量、降低全身化疗药物毒副作用的同时保证了治疗的疗效，为原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗提供新的化疗方案及新的立体治疗理念。
参考文献
Oncotarget.Mar25.doi:10./oncotarget..[Epubaheadofprint]
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