所以如果ALK阳性肿瘤对培美曲塞更敏感
该研究中243人从未吸烟,从不吸烟的alk阳性者可能对培美曲塞更敏感,这种关系同以往的iii期试验结果一致,该试验比较顺铂+培美曲塞和顺铂+吉西他滨,从不吸烟者中位生存时间5.9个月,长于吸烟者
有趣的是培美曲塞与其它化疗药联合时仅能改善alk野生型的结果,对alk阳性者无改善作用该项研究中培美曲塞联合其它药物一线治疗时pfs为5.9个月,egfr突变者培美曲塞单药治疗反应率9%,联合其它药物时达25%似乎培美曲塞联合治疗时减少了alk野生型和阳性组间反应率和生存的不同
编辑:wangchunhong
在不同的研究中什么因素导致alk阳性肺癌治疗结果不同并不清楚,种族可能是重要的原婴儿淋巴管瘤怎么造成的因,亚洲人可能治疗结果会更好,但需要进一步确认几项研究报告ts的表达水平与培美曲塞敏感性负相关,组织学情况与ts水平相关,但目前alk重排阳性与ts表达水平的关系仍有争议
共442名病人,52人alk易位,188人egfr突变,34人kras突变,168人野生型平均年龄57±11岁,alk阳性和egfr突变组女性为主培美曲塞+铂联合治疗作为一线治疗,培美曲塞单药作为二线及以上治疗alk阳性组反应率和中位pfs都高于其它组,当培美曲塞单药治疗时,生存获益更明显
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培美曲塞是一个多靶点抗叶酸药物,可以损坏核苷酸合成酶,抑制肿瘤,此外该药安全性很好所以如果alk阳性肿瘤对培美曲塞更敏感,该药就应优先用于治疗不能接受婴儿红色胎记会退吗克唑替尼治疗的病人
最近iii期随机临床研究显示克唑替尼靶向alk的有效性,该药是酪氨酸激酶抑制剂,中位pfs为7.7个月,反应率65%但是标准化疗在alk阳性nsclc病人中的活性尚未确立
基因突变病人靶向治疗的有效性已得到证实,但细胞毒对有突变病人的有效性仍有争议这项研究显示alk重排阳性肺腺癌可以从培美曲塞治疗中获益
总之间变淋巴瘤激酶重排阳性病人接受含培美曲塞方案治疗,反应率更高,pfs更长,这意味着克唑替尼无效或不能使用克唑替尼进行治疗时,培美曲塞对alk阳性肺腺癌病人应当优先考虑作为二线治疗使用
为了确定alk重排阳性是否对培美曲塞更敏感,韩国的jae cheol lee博士在clin lung c新生儿血管瘤治疗ancer杂志上发表了一项回顾性分析,探讨alk阳性和野生型病人接受含培美曲塞方案的治疗后的临床结果
大约2%-7%的nsclc病人有间变淋巴瘤激酶(alk)重排alk重排与几种癌症的发病机制有关,与腺癌的发生有关,与不吸烟或轻度吸烟者有关,也与发病年龄轻有关
2010.01-2014.03期间进展期肺腺癌病人并接受培美曲塞治疗,证实存在间变淋巴瘤激酶(alk)重排或是存在表皮生长因子受体(egfr)突变或是鼠类肉瘤病毒癌基因(kras)突变根据遗传学改变分析含培美曲塞治疗的临床结果
以往的研究显示含培美曲塞的方案治疗alk阳性nsclc病人的临床结果很有争议在这顶研究中培美曲塞治疗alk阳性nsclc的反应率和pfs好于其它组病人,pfs大约为舌头上长淋巴管瘤8-9个月,远超过其它组的4个月,反应率26.9%,也明显高于其它组
2个小型回顾性研究报告alk阳性与阴性病人相比,含培美曲塞化疗可延长pfs,增加反应率另一个前瞻性研究也显示alk阳性病人反应率可达29%,远高于普通肺腺癌病人12.8%的反应率但最近另一项回顾性研究却发现培美曲塞单药或是与铂剂联合治疗alk阳性或野生型的病人,其pfs相似
培美曲塞是胸腺嘧啶合酶(ts)和其它叶酸依赖酶的抑制剂,上述酶参与嘌呤和嘧啶合成该药获批与顺铂或卡铂联合一线治疗非鳞癌非小细胞肺癌(nsclc),或是单药二线或维持治疗与其它细胞毒药物相比,该药耐受性好、毒性低,病人容易接受治疗
alk抑制剂如克唑替尼和色瑞替尼对alk阳性重排的肺癌病人高度有效,乙状结肠直肠炎能好吗克唑替尼2011年获fda批准可用于临床,nccn指南推荐是alk阳性肺癌的一线选择但该药在许多国家并没有医保覆盖,病人很难支付高额费用,仍需选择化疗药物作为一线治疗
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