专访李小秋教授霍奇金淋巴瘤的病理特点
年9月6日~8日，第四届抗白血病?淋巴瘤国际高峰论坛暨CSCO抗白血病联盟抗淋巴瘤联盟巡讲在哈尔滨顺利开讲，血液前沿Htology在会议期间有幸采访了医院的李小秋教授，李教授就霍奇金淋巴瘤的病理特点、诊断进展以及如何避免误诊做了重要解读。
Q1：请您介绍一下目前国内霍奇金淋巴瘤的病理特点和诊治现状？有哪些新进展？霍奇金淋巴瘤是一类常见的淋巴瘤，按病理分型可以分为经典型和结节性淋巴细胞为主型两大类。经典型霍奇金淋巴瘤是构成霍奇金淋巴瘤的主体，较为常见。经典型霍奇金淋巴瘤可以进一步分为四个亚型：结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞为主型和淋巴细胞消减型，其中最常见的是结节硬化型和混合细胞型。过去国内较为多见的是混合细胞型，但近年来随着生活方式的转变，结节硬化型的发病频率相对升高，多见于青年成人，女性略多，EB病毒往往不相关，表现为颈部淋巴结肿大，纵隔占位。
针对霍奇金淋巴瘤的治疗，早期主要以放射治疗和化疗为主，近年来过渡到免疫化疗、生物治疗综合参与的多种学科模式的综合治疗。除了经典的ABVD化疗和欧美国家一些激进的治疗方案之外，对于一些复发难治的患者，还可应用免疫或靶向治疗[如CAR-T疗法、抗CD30偶联的靶向药物（如BrentuximabVedotin）]以及治疗效果的评估进展，应用中期PET-CT评估疗效，这些对选择治疗方案和及时切换治疗方案都有很大的帮助。总体而言，霍奇金淋巴瘤的疗效较好，大部分患者的治疗结果和预后都不错。目前还需要提高疗效、减少毒副作用并提高生活质量，以达到更高层次的目标。Q2：我国大部分淋巴瘤病例的病理诊断是由非专科化的病理医生完成的，请问如何提高霍奇金淋巴瘤病理诊断的准确性以避免误诊呢？
由于霍奇金淋巴瘤要与很多类似的疾病[如非霍奇金大细胞肿瘤，特别是富含炎症的大B细胞淋巴瘤以及不同亚型的霍奇金淋巴瘤（经典型和非经典型）]进行鉴别诊断，还要与非肿瘤的良性疾病进行鉴别诊断，就变得尤为复杂。CD30抗体是淋巴细胞的活化标志物，除了在肿瘤性的霍奇金病R-S细胞中表达，还可以在很多活化的淋巴细胞（如B细胞、T细胞、间变性大细胞淋巴瘤）中表达。所以仅凭CD30诊断霍奇金淋巴瘤会很片面，有可能会将其他CD30阳性的B细胞或T细胞的增生性病变误判为霍奇金淋巴瘤。因此对于霍奇金淋巴瘤的诊断，如果是非专业的病理科医生，必须努力学习专业知识，对霍奇金淋巴瘤的临床表现、典型的组织学形态、细胞学形态、典型的免疫学表型甚至遗传学表型都要熟悉，再加以鉴别。另外，如果欠缺专业知识和经验，可以及时请教经验丰富的专家，或送到专业的血液病理或淋巴病理会诊中心加以确认。国际上也是如此，这也是专家或专业会诊中心存在的意义。目前国内这方面做得很好，大多基层单位诊断淋巴瘤都会请专家或会诊中心确认以避免误诊，但会直接导致会诊中心非常繁忙。希望更多的非专业血液病理医生，努力学习专业知识，从而对典型的病变做出精准诊断。Q3：免疫组化是病理医师工作中不可或缺的一部分，免疫组化检测CD30时可能遇到阳性细胞判定、肿瘤细胞与周围细胞大小相同等问题，请您为大家解读下如何避开诊断中的陷阱？
由于CD30是淋巴细胞的活化标志物，在绝大部分淋巴组织增生性病变（包括恶性和良性）都可能存在阳性信号。因此，任何一张淋巴组织切片，理论上都存在少量CD30阳性细胞，借此可以判断切片的染色是否成功。假设切片是纯阴性，则需通过对照组织进行质量控制，在该切片旁贴上CD30阳性组织加以检测，若外对照是阳性，说明待测组织的阴性结果可信。
而内对照是最理想的对照，由于绝大部分淋巴组织（包括良性淋巴细胞）都存在数量不等的CD30阳性淋巴细胞，所以质控非常重要。整个染色过程要求规范化，并有合适的对照，方可使不同批次、不同地点、不同时间的检测，达到统一的标准化判读，得出的结果才更可信，帮助指导临床研究以及临床诊断，以得出更准确的结论。另外，由于抗原修复的条件不同，或染色平台不同，导致淋巴病理中CD30的质控有一定难度，得出的结果可能差异很大。
未来，标准化质控对于CD30指导靶向治疗必不可缺。
专家介绍
李小秋教授
主任医师，博士生导师
医院病理科副主任
淋巴造血病理专科负责人
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟常务委员
中华医学会病理学分会淋巴造血系统病理学组副组长
中华医学会肿瘤学分会淋巴血液学组委员
中国医疗保健国际交流促进会病理专业委员会常务委员
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员《世界卫生组织头颈部肿瘤分类》（第4版，）和《世界卫生组织消化系统肿瘤分类》（第5版，）编委◆◆◆◆◆
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