淋巴保护转移性黑色素瘤细胞免于铁死亡
北京根治白癜风医院 http://baidianfeng.39.net/bdfby/yqyy/摘要本研究发现淋巴中的黑素瘤细胞比血液中的经历较少的氧化应激并形成更多的转移。在免疫功能低下和具有免疫能力的小鼠中，来自患者和小鼠黑色素瘤的肿瘤引流淋巴的每微升黑色素瘤细胞明显多于肿瘤引流血液。铁死亡抑制剂GPX4是转移细胞在血液中生存而不是在淋巴中生存所必需的。相比淋巴注射，用化学类铁死亡抑制剂预处理的细胞比未处理的细胞在静脉注射后会形成更多的转移。淋巴液和血浆之间存在多种代谢物差异，包括淋巴中较高的谷胱甘肽和油酸含量，较低的游离铁含量，可能降低淋巴中的氧化应激和铁死亡。油酸依赖于ACSL3保护黑素瘤细胞免于铁死亡，并增加了其形成转移性肿瘤的能力。与来自皮下肿瘤相比，来自淋巴结的黑色素瘤细胞在静脉注射后对铁死亡更有抵抗力，并形成更多的转移灶。因此，暴露于淋巴环境可保护黑素瘤细胞免于铁死亡，并增加其在随后血液转移中存活的能力。文章题目Lymphprotectsmetastasizingmelanomacellsfromferroptosis.期刊Nature（IF=42.），发表于年8月19日。研究者一作：JessalynMUbellacker；通讯作者：SeanJMorrison；研究团队：美国德克萨斯大学西南医学中心。背景介绍黑色素瘤和上皮癌通常形成远处转移之前在引流淋巴结中形成转移。远处转移的细胞是直接从原发性肿瘤进入血液的还是在进入血液之前先通过淋巴系统迁移？尚不清楚。越来越多的证据表明，淋巴系统促进癌细胞的迁移和存活。一些癌细胞在进入血液并形成远处转移之前会通过淋巴管迁移，但尚不清楚淋巴接触是否会影响这些细胞在血液中的存活。由于氧化应激作用，癌细胞通过血液的转移存活率极低，但还不清楚氧化应激如何杀死转移的细胞。脂质氧化可引起铁死亡-一种细胞死亡的模式，其中磷脂中的多不饱和脂肪酸被氧化还原活性铁氧化。尽管癌细胞可以在体内发生铁死亡，但大多数铁死亡作用研究都是在体外培养中进行，限制了对铁死亡作用影响体内癌症生长或进展情况的了解。因此，本研究就是想借助动物模型在体内研究确定淋巴系统对黑色素瘤细胞转移的影响及机制。技术方案路线方案路线说明本篇研究的主要目的是确定淋巴对黑色素瘤细胞转移的影响及机制。研究者首先在免疫功能低下和具有免疫能力的小鼠中，皮下，静脉内和淋巴结节内注射了发生有效和无效转移的原代黑色素瘤细胞或细胞系，评估黑色素瘤细胞的存活和转移性。接着又通过体内、体外实验测试了铁死亡是否会限制血液中黑色素瘤细胞的存活，并通过代谢组学及定量脂质组学对淋巴和血液中黑色素瘤细胞代谢物进行了具体的分析，并进一步通过动物实验评估疾病负担验证关键代谢物或基因对铁死亡的影响作用，最终证实淋巴可保护黑色素瘤细胞转移免于铁死亡。结论本研究发现铁死亡限制了血液中有效转移的黑色素瘤的生存，而淋巴可以通过减少黑色素瘤细胞受到的氧化应激从而在随后的血液迁移过程中提高存活率，淋巴和淋巴中黑色素瘤细胞中的油酸水平较高，可以保护转移黑色素瘤细胞免于铁死亡。该研究为淋巴系统促进癌细胞的迁移和存活提供了有力的论证和见解。引用UbellackerJM,TasdoganA,RameshV,ShenB,MitchellEC,Martin-SandovalMS,GuZ,McCormickML,DurhamAB,SpitzDR,ZhaoZ,MathewsTP,MorrisonSJ.Lymphprotectsmetastasizingmelanomacellsfromferroptosis.Nature.Sep;():-.doi:10./s---z.EpubAug19.PMID:;PMCID:PMC.链接